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肉桂醇法——最高效环保的氯霉素合成法
2011-12-09IP属地 火星1326
肉桂醇法——最高效环保的氯霉素合成法 氯霉素(chloramphenicol,chloromycetin)是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。分子中含有氯。1947年美国依利诺大学从土壤微生物的培养液中分离得到。1949年里布斯托克(rebstock)和米尔德里德(mildred)确定了左旋结构并合成。我国1954年东北沈阳制药总厂合成混旋结构合霉素。1958年开始生产左旋型结构氯霉素。 氯霉素是40年代继青霉素、链霉素、金霉素之后,第四个得到临床应用的抗生素,氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用,且对后者的作用较强。其中对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强,对立克次体感染如斑疹伤寒也有效,但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制蛋白质合成。 国际通用的工艺路线有三种,对硝基苯乙酮法;苯乙烯法;肉桂醇法。 1、对硝基苯乙酮法。 本法的优点是起始原料价廉易得,各步反应收率都比较高,技术条件要求不高。虽然反应步骤多,但有些步骤可连续进行,不需要分离中间体,大大简化了操作。但乙苯硝化过程中产生大量的邻硝基乙苯,如无妥善的综合利用途径,必将给生产造成困难。另外硝化、氧化两步安全操作要求高,产生的硝基人合物毒性较大。对操作者和生产厂家而言,无法回避的就是解决劳动保护和“三废”治理问题。 2、苯乙烯法 本法的优点是合成路线短;前4部的中间体均为液体,节省分离、干燥和运输设备,有利于实现连续化和自动化生产。缺点是:收率较低,而且需要高温(250℃),需要高压(10MPa),需要高真空下减压蒸馏。 3、肉桂醇法 这条路线的先进特点是最后引入硝基,由于缩酮化物分子中缩酮基的空间掩蔽效应的影响,有利于硝基进入对位,故硝化反应的产物中对位体的收率高达88%。但硝化反应需在低温下进行,因此需要深冷设备是其缺点。 几十年来,我国生产的氯霉素大量出口,经久不衰,为国家创造了数以亿计的财富。以往是因为肉桂醇的价格极高,基本上是苯乙烯的32倍,所以不被市场看好。现在随着湖北远成药业有限公司成为国内最大的肉桂醇生产基地,肉桂醇的生产成本已经大大降低,而且随着人们对高效、节能的环保理念的提升,相信不久的将来会有越来越多氯霉素生产线改成肉桂醇法。让我国的氯霉素生产线仍然是世界上最有竞争力的生产线。 |